发布日期：2024-09-27 15:24 点击次数：83
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长久以来，硫化氢（hydrogen sulfide，H2S）因其私有的臭鸡蛋气息而被无为以为是一种无益气体。同期，手脚内源性气体信号分子，H2S对血管功能、细胞存活及抗炎抗凋一火、氧化应激等方面具有要紧的生理退换功能。跟着科学陆续的深切，陆续者们缓缓意识到H2S在生物体内上演着“双刃剑”扮装。值得可贵的是，H2S的效应呈现出显耀的浓度依赖性和要求特异性，即在不同浓度或不同生理环境下可能解析截然有异的作用。
2024年9月24日，厦门大学张永有西宾团队在Molecular Cell上发表了著述 Hydrogen sulfide-mediated persulfidation regulates homocysteine metabolism and enhances ferroptosis in non-small-cell lung cancer 。该陆续深切领路了H2S介导的过硫化修饰，扼制SAHHH活性，重塑同源半胱氨酸代谢，增强非小细胞肺癌（NSCLC）细胞对铁亏空明锐性的分子机制，为潜在的肺癌调整征战了新地方。
在机制计划中，陆续团队诈欺代谢组学发现H2S导致NSCLC细胞含硫氨基酸代谢特出，并增多胱氨酸耗竭指令的铁亏空要求下脂质过氧化和ROS的生成；进一步卵白组学分析发现H2S特异性地过硫化修饰S-腺苷同型半胱氨酸水解酶（S-adenosyl homocysteine hydrolase， SAHH）的第195位半胱氨酸残基，扼制SAHH的酶活性，进而减少下流同型半胱氨酸的生成。在胱氨酸受限的环境下，这一效应加重半胱氨酸及谷胱甘肽的耗竭，最终促进NSCLC细胞的铁亏空。尤为要道的是，同型半胱氨酸粗略逆转H2S促进的铁亏空，也考据了H2S通过调控同型半胱氨酸代谢影响铁亏空程度的分子机制。此外，SAHH手脚这也曾过中的要道调控因子，其抒发水平与酶活性径直影响铁亏空程度；敲低SAHH抒发增强NSCLC细胞对铁亏空的明锐性，进一步阐发了SAHH在铁亏空调控中的要紧作用。临床样本和数据库的分析遵循也标明SAHH的高抒发与肺腺癌患者预后不良呈现正有关。因此，调控SAHH活性或侵犯其过硫化修饰经过，为肺癌调整提供潜在的新战术。
方式图（Credit: Molecular Cell）
这一发现不仅揭示了H2S促进铁亏空的分子机制，还指出SAHH手脚潜在的肿瘤调整靶点的价值，同期也为基于气体信号分子和铁亏空调控的肿瘤调整交叉边界提供新的想路。
参考文件
https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.08.035
责编|探索君
排版|探索君
著述开首|“BioArt”
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